Cơ sở sinh hóa của trầm cảm là gì?
Bạn có thể đã nghe nói rằng trầm cảm là do hóa học bất thường trong não và thuốc chống trầm cảm hoạt động bằng cách thay đổi mức độ của các chất này (chất dẫn truyền thần kinh), nhưng điều này có nghĩa là gì? Hóa học đằng sau trầm cảm là gì?
Neurotransmitters - Hóa chất sứ giả của não
Bạn có thể đã nghe thuật ngữ "kinh khủng" trước đây, nhưng những phân tử này là gì và chúng hoạt động như thế nào?
Neurotransmitter là các sứ giả hóa học trong não là phương tiện mà các tế bào thần kinh giao tiếp với nhau .
Tác giả của Neurotransmitters trong hành động
Câu ngạn ngữ cũ rằng một bức tranh trị giá một ngàn chữ không bao giờ đúng hơn khi nói về cách các tế bào thần kinh trong não chúng ta giao tiếp với nhau như thế nào.
Hình minh họa ở trên mô tả mối liên hệ giữa hai tế bào thần kinh. Các gói của các phân tử dẫn truyền thần kinh được giải phóng từ cuối tế bào presynaptic (sợi trục) vào khoảng trống giữa hai tế bào thần kinh (khớp thần kinh). Những phân tử này sau đó có thể được hấp thu bởi các thụ thể (như thụ thể serotonin) của tế bào thần kinh sau synap (dendrite) và do đó truyền đi thông điệp hóa học của chúng. Các phân tử dư thừa được lấy lại bởi tế bào presynaptic và tái xử lý.
Neurotransmitters và Mood quy định
Có ba chất dẫn truyền thần kinh, được gọi là monoamines, được cho là đóng một vai trò trong điều hòa tâm trạng:
- Serotonin - Serotonin đã được đặt ra là chất dẫn truyền thần kinh "cảm thấy tốt".
- Norepinephrine
- Dopamine
Đây chỉ là một vài trong số các chất dẫn truyền thần kinh hoạt động như các sứ giả trong não. Những người khác bao gồm glutamate, GABA và acetylcholine .
Lịch sử của Hóa học của trầm cảm - Norepinephrine
Vào những năm 1960, Joseph J.
Schildkraut của Đại học Harvard bỏ phiếu của mình với norepinephrine là yếu tố gây bệnh trầm cảm trong giả thuyết "catecholamine" cổ điển hiện nay của rối loạn tâm trạng . Ông đề xuất rằng trầm cảm bắt nguồn từ sự thiếu hụt norepinephrine trong một số mạch não và mania phát sinh từ sự dư thừa của chất này. Thực sự có một lượng lớn bằng chứng hỗ trợ cho giả thuyết này, tuy nhiên, những thay đổi về nồng độ norepinephrine không ảnh hưởng đến tâm trạng ở mọi người. Người ta biết rằng một số loại thuốc đặc biệt nhắm mục tiêu norepinephrine đã làm việc để giảm bớt trầm cảm ở một số người, nhưng không phải ở những người khác.
Lịch sử của Hóa học trầm cảm - Thêm vào Serotonin
Rõ ràng, phải có một số yếu tố khác tương tác với norepinephrine gây trầm cảm. Serotonin đã được tìm thấy là một yếu tố khác. Phân tử này đã lấy giai đoạn trung tâm trong hai thập kỷ qua nhờ Prozac (fluoxetine) và các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc khác (SSRI's) , có tác dụng chọn lọc trên phân tử này. Tuy nhiên, điều tra nghiêm trọng về vai trò của serotonin trong rối loạn tâm trạng đã diễn ra gần 30 năm, kể từ khi Arthur J. Prange, Jr, thuộc Đại học Bắc Carolina tại Chapel Hill, Alec Coppen của Hội đồng Nghiên cứu Y khoa ở Anh và đồng nghiệp của họ đưa ra cái gọi là "giả thuyết cho phép." Quan điểm này cho thấy sự suy giảm synap của serotonin là một nguyên nhân khác của trầm cảm, một trong những tác dụng bằng cách thúc đẩy, hoặc "cho phép", giảm nồng độ norepinephrine.
Vì vậy, mặc dù, norepinephrine vẫn đóng một vai trò quan trọng trong trầm cảm, mức serotonin có thể được điều chỉnh để gián tiếp nâng cao norepinephrin.
Thuốc chống trầm cảm mới hơn được gọi là chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI's) như Effexor (venlafaxine) thực sự được nhắm vào cả serotonin và norepinephrine. Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA) cũng ảnh hưởng đến cả norepinephrine và serotonin, tuy nhiên, chúng có tác dụng phụ ảnh hưởng đến histamin và acetylcholine, tạo ra các tác dụng phụ mà TCA được biết đến, chẳng hạn như khô miệng hoặc mắt, hương vị đặc biệt trong miệng, độ nhạy để ánh sáng của mắt, mờ mắt, táo bón, do dự tiết niệu, và những người khác.
SSRI không ảnh hưởng đến histamine và acetylcholine và do đó không có tác dụng phụ giống như các loại thuốc cũ hơn.
Hóa học của sự trầm cảm - Thêm vào Dopamine
Một chất thứ ba có thể đóng một vai trò trong tâm trạng là dopamine. Dopamine được liên kết với phần thưởng, hoặc tăng cường, mà chúng tôi nhận được mà nguyên nhân chúng tôi tiếp tục tham gia vào một hoạt động. Nó đã được liên quan trong các điều kiện như bệnh Parkinson và tâm thần phân liệt . Cũng có một số bằng chứng cho thấy, ít nhất là đối với một nhóm nhỏ bệnh nhân, dopamine đóng một vai trò trong trầm cảm. Các loại thuốc hoạt động như dopamine hoặc kích thích giải phóng dopamin trong não đã làm việc cho một số người bị trầm cảm khi các biện pháp khác thất bại. Một số nghiên cứu đã điều tra các tác nhân dopaminergic như một phương pháp giảm trầm cảm nhanh chóng (trái ngược với các loại thuốc có thể mất đến sáu tuần để thể hiện hiệu quả đầy đủ của chúng).
Mặc dù các tác nhân có chọn lọc trên dopamine có lợi ích của hành động nhanh, nhưng chúng cũng thể hiện một số đặc tính giữ cho chúng không bị sử dụng rộng rãi như các thuốc chống trầm cảm khác. Dopamine là một chất dẫn truyền thần kinh có liên quan đến nghiện và sản xuất của nó được kích thích bởi các loại thuốc như cocaine, opiates và rượu (có thể giải thích tại sao những người chán nản chọn tự dùng thuốc và rượu . Người sống sót (amineptine (Survector)), thể hiện tiềm năng lạm dụng.
Các quá trình có thể làm giảm mức độ thần kinh não
Bây giờ điều đó xuất hiện làm giảm mức độ dẫn truyền thần kinh norepinephrine, serotonin, và dopamine góp phần gây trầm cảm, nguyên nhân gây ra những mức giảm này ngay từ đầu? Nói cách khác, nguyên nhân gây ra lượng serotonin, norepinephrine hoặc dopamine thấp, đôi khi có thể gây ra các triệu chứng trầm cảm? Một số điều có thể có khả năng đi sai với quá trình này và dẫn đến thâm hụt chất dẫn truyền thần kinh. Một số khả năng bao gồm:
- Không đủ chất dẫn truyền thần kinh (ví dụ, serotonin) được sản xuất
- Không đủ các vị trí thụ thể để nhận chất dẫn truyền thần kinh
- Các chất dẫn truyền thần kinh đang được đưa trở lại quá nhanh (vào presynaptic) trước khi nó có thể đạt được các trang web thụ thể
- Tiền chất hóa học (các phân tử mà từ đó chất dẫn truyền thần kinh được xây dựng) có thể bị thiếu hụt
- Các phân tử tạo thuận lợi cho việc sản xuất chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như các enzyme cụ thể, có thể thiếu hụt
Như bạn thấy, nếu có một sự cố bất cứ nơi nào dọc theo con đường, nguồn cung cấp chất dẫn truyền thần kinh có thể không phù hợp với nhu cầu của bạn. Nguồn cung cấp không đầy đủ sau đó có thể dẫn đến các triệu chứng mà chúng ta biết là trầm cảm.
Điều trị trầm cảm từ quan điểm sinh hóa
Hiểu biết về hóa học của trầm cảm có thể giúp mọi người hiểu rõ hơn về phương pháp điều trị có sẵn cho trầm cảm . Nếu mất cân bằng sinh hóa là nguyên nhân gây ra các triệu chứng trầm cảm thì rõ ràng tại sao tất cả các liệu pháp tâm lý trên thế giới đều không thể khắc phục được vấn đề, cũng giống như liệu pháp tâm lý không thể nâng mức insulin ở người mắc bệnh tiểu đường.
Tuy nhiên, điều thường bị bỏ lỡ trong xã hội có một loại thuốc tốt hơn là điều trị tâm lý được tìm thấy là rất hữu ích đối với một số người bị trầm cảm. Những gì không được nói đủ thường là chúng ta không hiểu rất rõ mức độ dẫn truyền thần kinh cụ thể trong não trở nên thấp như thế nào ở nơi đầu tiên. Nó có thể rất tốt là một số các quá trình trên được đưa ra bởi các tình huống trong cuộc sống của chúng tôi mà có thể được giúp đỡ với liệu pháp. Ví dụ, liệu pháp để giảm căng thẳng và cải thiện quản lý căng thẳng có thể có ảnh hưởng đến tiền chất hóa học có sẵn trong não mà từ đó chất dẫn truyền thần kinh được tạo ra. Theo nghĩa này, các loại thuốc có thể làm giảm bớt các triệu chứng của bệnh trầm cảm gây ra bởi việc giảm, nói, serotonin, nhưng không làm gì để ngăn chặn sự thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh tái diễn trong tương lai.
Nó cũng có thể là chúng ta không có bức tranh hoàn chỉnh khi nói đến dẫn truyền thần kinh trong não. Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các con đường phân tử khác trong não, ví dụ, các hệ thống glutaminergic, cholinergic và opioid để xem chúng có thể đóng vai trò gì trong trầm cảm. Ngoài ra, thay vì một sự thiếu hụt đơn giản trong bất kỳ hóa chất não nào, một số triệu chứng trầm cảm có thể liên quan đến mức độ tương đối của các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau ở các vùng khác nhau của não.
Trầm cảm - Hơn một sự thay đổi đơn giản trong Hóa học não
Thay vì là một phương trình đơn giản của một số yếu tố không rõ gây ra mức độ thấp của một hoặc nhiều chất dẫn truyền thần kinh, và những mức thấp này tạo ra các triệu chứng trầm cảm, cơ sở thực tế của bệnh trầm cảm phức tạp hơn nhiều so với điều này. Nếu bạn đang sống với trầm cảm, chúng tôi không thực sự cần phải nói với bạn điều này. Bạn nhận ra rằng bệnh trầm cảm chữa bệnh, không giống như tiêm insulin cho người bị bệnh tiểu đường, phức tạp hơn và phức tạp hơn nhiều.
Ngoài vai trò của chất dẫn truyền thần kinh, chúng ta biết có nhiều yếu tố liên quan đến việc gây ra trầm cảm từ các yếu tố di truyền đến những kinh nghiệm thời thơ ấu cho các mối quan hệ hàng ngày của chúng ta với người khác.
Điểm mấu chốt về Hóa học của Trầm cảm
Rõ ràng là các chất dẫn truyền thần kinh đóng một vai trò nào đó trong bệnh trầm cảm, nhưng ít được biết đến nhiều hơn về những thay đổi này. Nó cũng rõ ràng rằng những thay đổi sinh hóa một mình không thể giải thích tất cả chúng ta thấy về trầm cảm, và rằng các yếu tố khác đang làm việc là tốt.
Cho đến khi chúng ta biết nhiều hơn, sự hiểu biết về những gì chúng ta thực sự biết về hóa học của bệnh trầm cảm có thể hữu ích cho những người sử dụng thuốc cho bệnh trầm cảm. Nó có thể giúp bạn hiểu lý do tại sao một loại thuốc có thể hoạt động và một loại thuốc khác thì không, và tại sao đôi khi nó đòi hỏi phải dùng thử nhiều loại thuốc cho đến khi tìm được loại thuốc phù hợp. Nó cũng có thể giúp những người được cung cấp lời khuyên gây tổn thương , chẳng hạn như nhận xét không nhạy cảm để "chỉ cần thoát ra khỏi nó." Không ai dễ dàng quên họ bị trầm cảm hơn là người bị bệnh tiểu đường phục hồi mức insulin của họ bằng cách không nghĩ về nó.
Biết được những gì chúng ta biết và những hạn chế của kiến thức cũng có thể giúp mọi người hiểu tại sao không có một cách điều trị duy nhất cho mọi người bị trầm cảm, và tại sao cách tiếp cận thành công nhất để điều trị trầm cảm là kết hợp các liệu pháp.
Nguồn:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson và Joseph Loscalzo. Nguyên tắc nội khoa của Harrison. New York: Giáo dục McGraw Hill, 2015. In.
Papakostas, G., và D. Ionescu. Hướng tới các cơ chế mới: Cập nhật về Therapeutics cho Rối loạn trầm cảm điều trị kháng thuốc. Tâm thần phân tử . 2015. 20 (10): 1142-50.