Ketamine là một loại thuốc chống trầm cảm khác.
Ketamine có một danh tiếng đặc biệt nguy hiểm như một loại thuốc bất hợp pháp, và điều này là dễ hiểu. Ketamine tương tự như PCP, một tác nhân gây mê khác. Khi dùng liều độc, ketamine có thể gây tăng động, bao gồm tăng huyết áp, tăng nhịp tim, ra mồ hôi và cứng cơ. Ketamine quá liều cũng có thể dẫn đến rối loạn tâm thần.
Mặc dù danh tiếng của nó như là một loại thuốc lạm dụng, ketamine không có sử dụng hợp pháp y tế. Đó là một thuốc gây mê tuyệt vời với các đặc tính độc đáo của riêng nó, và được sử dụng ở nhiều nơi trên thế giới đang phát triển vì lý do này. Hơn nữa, ketamine được sử dụng để điều trị một số loại đau dữ dội. Gần đây, ketamine đã chứng minh hiệu quả trong việc giảm suy nghĩ tự sát.
Giải thích về Ketamine
Ketamine là một tác nhân gây mê phân ly arylcylohexylamine được sử dụng trong cả thuốc người và thú y (do đó, danh tiếng của nó là "thuốc an thần ngựa"). Ketamine hòa tan trong cả nước và chất béo (ví dụ: mỡ cơ thể), có nghĩa là nó có thể được quản lý thông qua các tuyến đường sau:
- Tĩnh mạch (IV)
- Tiêm bắp (IM)
- Subcutaneously
- Bằng miệng
- Trực tiếp
- Xuyên suốt
- Transdermally
Đáng chú ý, ketamine được hấp thu tốt nhất thông qua đường tiêm bắp. Ketamine có ba nồng độ: 10 mg / mL, 50 mg / mL và 100 mg / mL.
Ketamine có nhiều cơ chế hoạt động và ảnh hưởng đến một số chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương. Những tác động này góp phần vào phổ rộng của nó về hành động, bao gồm tăng cường hệ thống thần kinh "chiến đấu hoặc bay" thông cảm, tác động đến hệ thống tim mạch và phản ứng đau. Dưới đây là một số loại đau liên quan đến thần kinh (tổn thương thần kinh) nghiêm trọng mà ketamine đối xử:
- Đau dây thần kinh hậu môn
- Đau postamputation
- Bệnh thiếu máu cột sống
- Bệnh về khớp thần kinh
- HIV neuropathies
- Bệnh thần kinh ung thư
Ketamine cũng tốt trong điều trị đau nociceptive, mà phát sinh từ sự kích thích của dây thần kinh. Ví dụ về đau nociceptive bao gồm đau myofascial và thiếu máu cục bộ.
Trong văn bản y tế Ngộ độc và quá liều thuốc , Olson và các đồng tác giả viết những điều sau đây về ketamine:
Các tác dụng dược lý khác được trung gian thông qua điều chế biểu sinh và biểu hiện của microRNA, chất trung gian gây viêm và nitric oxide synthase có thể làm trung gian hiệu quả điều trị duy trì cho việc quản lý rối loạn tâm thần và tâm trạng, hành động chống viêm và điều trị hen suyễn.
Dưới đây là những cách cụ thể trong đó ketamine ảnh hưởng đến cơ thể:
- Tăng nhịp tim
- Tăng huyết áp
- Tăng áp lực tĩnh mạch trung tâm
- Tăng tỷ lệ hô hấp
- Bronchodilation
- Tăng lưu lượng máu đến não
- Tăng tỷ lệ trao đổi chất
- Tăng nhãn áp (mắt)
- Có thể buồn nôn và ói mửa
- Delirium có thể
- Tăng tử cung
- Trạng thái giống như mơ
- Ảo giác có thể xảy ra
Có một số tính chất độc đáo của ketamine là thuốc gây tê. Nó thường không ngăn chặn hơi thở và làm giảm đường thở nhiều như thuốc gây mê khác.
Ngoài ra, thực tế là ketamine không làm hạ huyết áp khiến nó trở thành thuốc gây mê lý tưởng cho những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp (tức là huyết áp thấp), bệnh nhân mất nước và bệnh nhân bị sốc.
Ketamine cho trầm cảm và rối loạn lưỡng cực
Các nhà nghiên cứu đã có một thời gian khó khăn để phát triển các loại thuốc mới để điều trị trầm cảm . Nhiều thập kỷ trước, các nhà tâm thần đã điều trị trầm cảm với các loại thuốc ngăn chặn các chất vận chuyển monoamine và các thụ thể monoamine; tuy nhiên, những loại thuốc này có tác dụng phụ tiêu cực. Sự xuất hiện của các chất ức chế tái hấp thu serotonin (SRIs) đã thay đổi lĩnh vực tâm thần, và cho các bác sĩ tâm thần, cũng như các bác sĩ chăm sóc chính, các phương án điều trị trầm cảm an toàn và dễ dàng .
Ketamine là một chất đối kháng thụ thể NMDA glutamate, và do đó là một tác nhân glutamatergic. Trong các nghiên cứu lâm sàng, đại lý glutamatergic đầu tiên được sử dụng để điều trị trầm cảm là một kháng sinh lao gọi là D-cycloserine. Tác nhân này đã được thử nghiệm trên bệnh nhân lao bị trầm cảm vào năm 1959, và những cải thiện tâm trạng đã nhanh chóng rõ ràng. Vào những năm 1960, một tác nhân glutamatergic gọi là amantadine đã thể hiện lời hứa trong điều trị bệnh Parkinson, thường kèm theo trầm cảm. Do đó, loại thuốc này được sử dụng để điều trị trầm cảm trong một nghiên cứu thí điểm.
Vào cuối những năm 1980, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra tác dụng của ketamine đối với bệnh trầm cảm. Các nhà nghiên cứu ngạc nhiên trước việc ketamine nhanh chóng làm việc như thế nào để điều trị các triệu chứng trầm cảm. Trong vòng 24 giờ điều trị với một liều tiêm tĩnh mạch dưới da, một số bệnh nhân trầm cảm đã được quan sát để thuyên giảm.
Sự xuất hiện của ketamine để điều trị trầm cảm đã làm sáng tỏ một khung khái niệm mới lạ với các cơ chế hành động mới. Thuốc chống trầm cảm truyền thống thường mất vài tuần để đạt hiệu quả tối đa. Tuy nhiên, ketamine hoạt động nhanh hơn nhiều và kết quả là cải thiện lâm sàng đáng kể chỉ trong vài giờ.
Trong một bài báo năm 2013 từ Tâm lý học sinh học , Krystal và các đồng tác giả viết những điều sau đây:
Các tác dụng chống trầm cảm của ketamine không có mặt cho đến sau khi các tác dụng thần kinh và hưng phấn của ketamine đã biến mất. Sự khác biệt về mặt thời gian này lần đầu tiên gợi ý rằng các tác dụng chống trầm cảm phát sinh như là sự thần kinh nhanh chóng đối với các tác dụng cấp tính của ketamine trong não. Qua các nghiên cứu được báo cáo cho đến nay, các tác dụng chống trầm cảm xuất hiện từ 2-4 giờ. Đến 24 giờ, các nghiên cứu báo cáo cải thiện đáng kể và đáp ứng triệu chứng trầm cảm ở khoảng 50% -80% bệnh nhân. Tất cả các triệu chứng trầm cảm đều được cải thiện, bao gồm cả ý tưởng tự sát. Các lợi ích lâm sàng sau một liều ketamine đơn có thể kéo dài trong 1-2 ngày và có thể kéo dài hơn 2 tuần.
Kết quả từ một phân tích gộp năm 2014 xuất bản trong Psychopharmacology hỗ trợ các tiện ích ngắn hạn của ketamine trong điều trị cả trầm cảm và rối loạn lưỡng cực . Cụ thể, trong phân tích tổng hợp này, Fond và các cộng sự đã tổng hợp và phân tích kết quả từ các nghiên cứu kiểm tra việc sử dụng ketamine trong rối loạn trầm cảm chính (MDD), trầm cảm lưỡng cực và trầm cảm kháng thuốc, cũng như tác nhân gây tê trong liệu pháp electroconvulsive (ECT) trầm cảm kháng thuốc . Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng ketamine có hiệu quả trong điều trị các triệu chứng trầm cảm trong mỗi bối cảnh này.
Mặc dù sức mạnh của nghiên cứu này bị hạn chế bởi kích thước mẫu nhỏ, Fond và đồng tác giả cho rằng kết quả của ketamine kéo dài từ hai đến ba ngày. Hơn nữa, bằng chứng gợi ý rằng không chỉ có các triệu chứng trầm cảm mà còn có những suy nghĩ tự sát cũng giảm đi - mặc dù ý tưởng tự sát được đo bằng cách sử dụng chỉ một vật phẩm trên thang đo trầm cảm.
Quan trọng hơn, Fond và các đồng nghiệp lưu ý rằng ở một số bệnh nhân có huyết áp cao thoáng qua. Do tác dụng của ketamine trên tim, các nhà nghiên cứu đã cảnh báo về việc sử dụng nó ở những người bị bệnh tim.
Mặc dù ngày càng có nhiều nghiên cứu hỗ trợ việc sử dụng ketamine để điều trị chứng trầm cảm và rối loạn lưỡng cực, cần nhiều nghiên cứu hơn nữa. Đầu tiên, không rõ liều lượng ketamine nên được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần. Điều quan trọng là các triệu chứng bất thường có thể xuất hiện ở những người dùng liều ketamine thậm chí rất thấp. Thứ hai, thuốc chống trầm cảm có thể kết tủa mania ở những người có rối loạn lưỡng cực, và mặc dù không chắc, không rõ liệu ketamine có thể kết tủa mania ở những bệnh nhân này hay không. Thứ ba, nó không rõ ràng như thế nào thường ketamine nên được dùng cho những người bị bệnh tâm thần. Nó có nên được dùng mỗi hai hoặc ba ngày không? Thứ tư, chúng tôi không biết liệu ketamine có tác dụng phụ lâu dài hay không.
Cuối cùng, nếu ketamine đã từng được sử dụng rộng rãi hơn để điều trị trầm cảm hoặc rối loạn lưỡng cực, nó có lẽ sẽ là một điều trị bổ trợ. Nói cách khác, ketamine sẽ được sử dụng ngoài thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc ổn định tâm trạng. Tại thời điểm này, không rõ liệu ketamine có cần được quản lý bởi bác sĩ gây mê hay không. Liều tiêm bắp ketamine có thể không cần được quản lý bởi bác sĩ gây mê và có thể thích hợp cho thực hành lâm sàng ngoại trú.
Ketamine cho những suy nghĩ tự sát
Trong những năm gần đây, hiệu quả của ketamine trên những ý nghĩ tự tử (nghĩa là ý tưởng tự tử) chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng. Thường thì các nghiên cứu kiểm tra tác động của ketamine đối với tâm trạng chỉ nhìn vào ý tưởng tự sát là một vật phẩm duy nhất trên thang điểm đánh giá trầm cảm.
Trong một bài báo tháng 12 năm 2017 có tựa đề “Ketamine để giảm nhanh những suy nghĩ tự tử trong suy thoái lớn: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát Midazolam”, Grunebaum và các đồng nghiệp đã nghiên cứu tác dụng của ketamine ở bệnh nhân rối loạn trầm cảm và ý tưởng tự sát.
Trong thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng này, 80 người tham gia được chỉ định dùng ketamine hoặc đối chứng, midazolam. Do tác dụng phân ly của nó, không gây mê khác có thể so sánh với ketamine. Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã chọn midazolam để kiểm soát vì như ketamine, loại thuốc này có tính chất thần kinh. Hơn nữa, chu kỳ bán rã của cả hai loại thuốc là tương đương, và midazolam không có tác dụng chống trầm cảm hoặc kháng thuốc. Cả hai loại thuốc này đều do một bác sĩ tâm thần quản lý như một liều tiêm tĩnh mạch.
Dưới đây là một số phát hiện của các nhà nghiên cứu:
- Vào ngày quản lý, điểm số Quy mô Điểm số Tự sát (SSI) trung bình thấp hơn khoảng 5 điểm so với những người dùng ketamine, điều này thể hiện sự suy giảm đáng kể ý tưởng tự sát.
- Ý tưởng tự tử giảm trong vòng 230 phút tiêm truyền.
- Các triệu chứng trầm cảm được cải thiện đáng kể ở những người dùng ketamine.
- Ketamine dẫn đến một sự gia tăng thoáng qua, nhẹ đến trung bình trong huyết áp.
- Ketamine dẫn đến các hiệu ứng phân ly tương tự như những người quan sát thấy trong các nghiên cứu khác.
- Những cải thiện trong ý tưởng tự tử kéo dài sáu tuần sau khi truyền ban đầu.
Nghiên cứu này đã có những hạn chế của nó. Ví dụ, nghiên cứu này kiểm tra những người có ý tưởng tự tử, và ý tưởng tự tử khác với ý định tự sát hoặc hành vi. Bởi vì nhiều người có ý nghĩ tự sát, và tương đối ít người tự sát, nhiều cỡ mẫu lớn hơn (tức là, nhiều bệnh nhân hơn) sẽ cần được bao gồm nếu hành vi tự tử được kiểm tra. Hơn nữa, so với nhóm chứng, nhiều bệnh nhân trong nhóm thử nghiệm ketamine có rối loạn nhân cách biên giới.
Một từ từ
Từ năm 1999 đến năm 2015, tỷ lệ tự tử tăng lên 26,5% ở Hoa Kỳ. Hiện tại, không có cách điều trị tốt cho những ý nghĩ tự sát. Hiệp hội Tâm thần Mỹ nói rằng “bằng chứng cho việc hạ thấp tỷ lệ tự sát bằng cách điều trị chống trầm cảm là không thể kết luận.” Rõ ràng, các phương pháp tiếp cận hiệu quả hơn để giải quyết vấn đề bức xúc này là cần thiết. Do khởi phát nhanh, ketamine có thể chứng minh rất hữu ích trong việc giảm suy nghĩ tự tử.
Nói chung, đối với bệnh tâm thần, ketamine cho thấy hứa hẹn trong điều trị trầm cảm và rối loạn lưỡng cực - đặc biệt là khi những căn bệnh này có khả năng kháng trị.
> Nguồn:
> Fond G, et al. Quản lý Ketamine trong rối loạn trầm cảm: tổng quan hệ thống và phân tích meta. Psychopharmacology. 2014, 231: 3663–3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamine để giảm nhanh các suy nghĩ tự sát trong suy thoái lớn: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát Midazolam. Tạp chí Tâm thần học Mỹ. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Thuốc chống trầm cảm glutamatergic tác dụng nhanh: đường dẫn đến ketamine và xa hơn nữa. Sinh học Tâm thần học. 2013; 73 (12): 1133–1141.
> Thuốc điều trị và thuốc giải độc. Trong: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Ngộ độc và quá liều thuốc, 7e New York, NY: McGraw-Hill.