Tất cả bộ não không giống nhau
Rất thường xuyên, tôi được yêu cầu giới thiệu những gì tôi nghĩ là thuốc chống trầm cảm tốt nhất. Câu trả lời của tôi? Cái nào phù hợp với bạn. Mỗi người là duy nhất và có thể không đáp ứng với cùng một loại thuốc.
Mỗi lớp thuốc chống trầm cảm đều hoạt động trên hóa học não của bạn theo một cách khác. Tiến sĩ Abbott Lee Granoff, một chuyên gia trong lĩnh vực rối loạn hoảng sợ và trầm cảm, nói như sau: "Hiện tại có 23 thuốc chống trầm cảm trên thị trường.
(Hướng dẫn Lưu ý: Con số này đã tăng lên kể từ khi Tiến sĩ Granoff được phỏng vấn cho bài viết này.) Mỗi gia tăng dẫn truyền thần kinh nhất định trong não và mỗi người có thể làm điều này ở những phần hơi khác nhau của não. serotonin của chúng được tăng cường, một loại khác có thể cần một loại thuốc ảnh hưởng đến cả serotonin và norepinephrine, nhưng một người khác có thể cần một loại thuốc hoàn toàn khác, như thuốc chống co giật hoặc ổn định tâm trạng như lithium. Zoloft có thể không làm tốt trên Prozac, mặc dù cả hai đều thuộc cùng một lớp.2 Mỗi người sẽ rất khác nhau trong nhu cầu thuốc của họ.
Giống như nhiều loại não khác nhau, có rất nhiều loại thuốc chống trầm cảm. Nói chung, chúng rơi vào các lớp sau: chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs), tricyclics (TCAs) và chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs).
Ngoài ra còn có một số loại thuốc mới hơn duy nhất trong cơ chế hoạt động của chúng.
Chất ức chế Monoamine Oxidase
Các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) là một số loại thuốc chống trầm cảm đầu tiên được phát triển. Các chất dẫn truyền thần kinh chịu trách nhiệm về tâm trạng, chủ yếu là norepinephrine và serotonin, còn được gọi là monoamines. Monoamine oxidase là một enzyme phá vỡ các chất này. Các chất ức chế monoamine oxidase, như tên gọi của nó, ức chế enzyme này, do đó cho phép cung cấp nhiều hóa chất hơn để duy trì.
MAOIs đã rơi ra khỏi lợi như thuốc chống trầm cảm đầu tiên bởi vì họ cung cấp một số nhược điểm cho bệnh nhân so với các loại thuốc mới hơn. Tương tác thuốc có khả năng gây tử vong có thể xảy ra với MAOIs khi kết hợp với nhiều loại thuốc khác nhau là chất chủ vận serotonin ("hội chứng serotonin") hoặc thuốc chủ vận norepinephrine.3 Những người dùng các loại thuốc này cũng phải tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn kiêng của thực phẩm giàu tyramine4 để tránh cuộc khủng hoảng tăng huyết áp tiềm năng (cao huyết áp). Một tác dụng phụ chính xảy ra trên MAOIs một mình là hạ huyết áp (huyết áp thấp), có thể biểu hiện như là mệt mỏi và có thể bắt chước sự xấu đi của hội chứng trầm cảm cơ bản. Vì lý do này, huyết áp nên luôn luôn được theo dõi khi sử dụng các thuốc chống trầm cảm.5
Tricyclics
Tricyclics, còn được gọi là dị vòng, được sử dụng rộng rãi trong những năm 1950. Những loại thuốc này ức chế khả năng tái tạo serotonin và norepinephrine của tế bào thần kinh, do đó cho phép một lượng lớn hơn hai chất này có sẵn để sử dụng bởi các tế bào thần kinh.
Ngoài tác dụng lên norepinephrine và serotonin, các tricyclic cũng có tác dụng tương tự với histamine và acetylcholine. Điều này chịu trách nhiệm cho các tác dụng phụ phiền toái mà chúng ta thường kết hợp với các loại thuốc này, chẳng hạn như khô miệng, mờ mắt, tăng cân và an thần.6
Với tricyclics, lịch sử y tế của bệnh nhân phải được xem xét kỹ lưỡng.
Những loại thuốc này có thể gây hạ huyết áp thế đứng (chóng mặt khi đứng tim đập nhanh, đôi khi bị đánh trống ngực) và có thể làm trầm trọng thêm các bệnh tim từ trước.
Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc
Yêu cầu giảm tác dụng phụ và tăng độ an toàn liên quan đến các loại thuốc cũ đã làm cho lớp thuốc chống trầm cảm này rất phổ biến trong những năm gần đây. Các loại thuốc thuộc nhóm này bao gồm fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) và paroxetine (Paxil).
SSRI là viết tắt của Selective Serotonin Reuptake Inhibitor. Những loại thuốc này hoạt động, như tên gọi của nó, bằng cách ngăn chặn thụ thể vận chuyển serotonin presynaptic.8 Thuốc này khác với các trycyclics trong đó hoạt động của nó chỉ dành riêng cho serotonin. Tác dụng của nó đối với norepinephrine là gián tiếp, thông qua thực tế rằng serotonin giảm "cho phép" norepinephrine giảm để bảo quản serotonin bảo tồn norepinephrine.9 SSRIs, thông qua tính đặc hiệu của chúng, có lợi thế là không ảnh hưởng đến histamine và acetylcholine. Hàm ý là mặc dù chúng không có tác dụng phụ nhưng chúng không tạo ra các tác dụng phụ khó chịu như tricyclics.
Cơ chế mới hơn
Năm loại thuốc mới hơn không phù hợp với các loại trên là: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor) và mirtazapine (Remeron). Cơ chế hoạt động chống trầm cảm của bupropion ít được hiểu, nhưng nó được cho là qua trung gian qua đường noradrenergic hoặc dopaminergic hoặc cả hai. 10 Thuốc này thiếu tác dụng phụ tình dục, thường gặp ở SSRI và phổ biến ở những bệnh nhân thiếu năng lượng , chậm vận động tâm lý và ngủ quá mức.
Nefazodone và tiền thân của nó trazodone cả ức chế tái phát thần kinh của serotonin và, đến một mức độ thấp hơn, norepinephrine. Họ cũng chặn thụ thể 5-HT2 sau synap. Nefazodone có ái lực yếu đối với các thụ thể cholesteric và a1- adrenergic và do đó, có liên quan đến ít an thần và cân bằng hơn so với trazodone.11
Venlafaxine là một hợp chất có cấu trúc không liên quan đến các thuốc chống trầm cảm khác.12 Giống như các TCA, venlafaxin ức chế sự hấp thu thần kinh của cả serotonin và norepinepherine. Venlafaxine có tác dụng phụ, liều tuần tự trên các máy bơm hấp thu cho serotonin và sau đó norepinephrine. Ở 75 mg / ngày, venlafaxine chủ yếu là chất ức chế tái hấp thu serotonin (SRI) như SSRIs.
Với liều 375 mg / ngày, nó tạo ra sự ức chế hấp thụ norepinephrine so sánh với một NSRI như desipramine.13
Mirtazapine được phát hành gần đây nhất trong bốn loại thuốc này và là chất đối kháng a2 đầu tiên được bán trên thị trường như một thuốc chống trầm cảm. Cơ chế hoạt động độc đáo của Mirtazapine không liên quan đến sự ức chế enzyme hoặc phong tỏa tái phát thần kinh. Mirtazapine làm tăng sự giải phóng norepinepherine từ các tế bào thần kinh noradrenergic trung ương bằng cách ngăn chặn các thuốc ức chế alpha-2 ức chế trước synap. Nó phụ thuộc vào thụ thể alpha-1 sau synap và do đó dẫn đến sự gia tăng sự truyền noradrenergic. Là một chức năng ức chế thụ thể presynaptic thứ hai, mirtazapine ngăn chặn các thuốc an thần alpha-2 ức chế nằm trên các tế bào thần kinh serotonergic, dẫn đến sự gia tăng serotonin. Sau synap, mirtazapine có ái lực thấp đối với thụ thể 5-HT1A, do đó cho phép serotonin giải phóng vào khớp thần kinh để liên kết và kích thích thụ thể này.
Tuy nhiên, nó chặn các thụ thể 5-HT2 và 5-HT3 sau synap. Kích thích thụ thể 5-HT2 được cho là chịu trách nhiệm cho các tác dụng phụ serotonergic của chứng mất ngủ, kích động và rối loạn chức năng tình dục với kích thích thụ thể SSRI và 5-HT3 được cho là làm trung gian buồn nôn với các thuốc này.15, 16, 17 Do đó, tiểu sử ngăn chặn thụ thể của mirtazapine ngăn chặn các tác dụng phụ được thấy với sự kích hoạt không chọn lọc các thụ thể serotonin xảy ra với các thuốc chẹn tái hấp thu nguyên chất.