Kết nối giữa Aspartame và PTSD

Rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD) được đặc trưng bởi một số triệu chứng. Theo bản sửa đổi tháng 5 năm 2013 của Cẩm nang chẩn đoán và thống kê về rối loạn tâm thần (DSM-5), các triệu chứng này có thể bao gồm những thay đổi về nhận thức và tâm trạng, cũng như những thay đổi về kích thích và phản ứng. Các biểu hiện của những thay đổi này có thể bao gồm niềm tin tiêu cực về bản thân; những cảm xúc tiêu cực như sợ hãi, giận dữ và xấu hổ; giảm lãi suất trong các hoạt động đáng kể trước chấn thương; cảm giác xa lánh; không có khả năng trải nghiệm cảm xúc tích cực; hành vi cáu kỉnh; vấn đề tập trung; và khó ngủ.

Lịch sử chấp thuận Aspartame

Aspartame là chất làm ngọt nhân tạo, không chứa saccharide được sử dụng làm chất thay thế đường, ngọt hơn đường sucrose khoảng 200 lần. Khi chuyển hóa bởi cơ thể, nó phân hủy thành ba thành phần: hai axit amin (axit aspartic và phenylalanine) và một lượng nhỏ methanol (rượu methyl).

Được phát hiện vào năm 1965, aspartame ban đầu đã được phê duyệt hạn chế sử dụng trong thực phẩm khô của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) vào năm 1974. Năm sau, FDA đã tạm dừng do các câu hỏi xung quanh tính hợp lệ và tính toàn diện của nghiên cứu được gửi bởi GD Searle (nhà sản xuất aspartame) trong quá trình đăng ký ban đầu. Vào năm 1980, một Ban Điều tra Công cộng (PBOI), được FDA tạo ra, đã nghe lời khai liên quan đến các mối liên hệ giữa aspartame và tổn thương não cũng như ảnh hưởng của aspartame đối với việc phát triển bào thai.

Trong khi PBOI không đồng ý với các tuyên bố được đưa ra, Hội đồng quản trị đã có thêm câu hỏi về mối liên hệ giữa aspartame và ung thư não. Theo kết quả của các câu hỏi được đưa ra tại PBOI, Hội đồng quản trị đã thu hồi sự chấp thuận của aspartame, đang chờ điều tra thêm. Năm 1981, ủy viên FDA mới được bổ nhiệm Arthur Hull Hayes, tham vấn với các nhà khoa học của FDA, đã trích dẫn các lỗi phân tích của PBOI về sự an toàn của aspartame.

Sau khi xem xét các nghiên cứu bổ sung, bao gồm cả những nghiên cứu giải quyết liên kết ung thư não có thể, aspartame đã được phê duyệt lại để sử dụng tốt trong năm 1981.

Năm sau, Searle đã đệ đơn kiến ​​nghị với FDA để cho phép aspartame được chấp thuận như chất ngọt trong đồ uống có ga và các chất lỏng khác. Vào tháng 7 năm 1983, aspartame được chấp thuận đưa vào chất lỏng bất chấp sự phản đối của Hiệp hội Nước giải khát Quốc gia (NSDA), liên quan đến sự ổn định của aspartame dưới dạng lỏng và có liên quan vì ở nhiệt độ trên 85 độ F, methanol phân hủy thành formaldehyde và Diketopiperazine (DKP), có thể độc hại ở mức độ ăn uống cao.

Chức năng và nguồn của các thành phần của Aspartame

Axit aspartic (còn được gọi là axit asparaginic) giúp điều hòa sự sản xuất và giải phóng hocmon và cũng giúp duy trì chức năng hệ thần kinh bình thường, một phần bằng cách kích thích các khớp thần kinh trong hệ thần kinh trung ương. Axit aspartic cũng giúp chuyển đổi carbohydrate thành năng lượng. Nó được gọi là axit amin có điều kiện hoặc “không cần thiết” vì chúng ta không cần tiêu thụ thức ăn để có được nó; nó được tổng hợp tự nhiên bởi cơ thể chúng ta. Tuy nhiên, chúng tôi ăn nó khi chúng ta ăn đậu phộng, đậu nành, đậu lăng, cá hồi, hàu, măng tây và một số loại thực phẩm giàu protein khác.

Phenylalanine là một axit amin đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành protein và một số hóa chất thần kinh, bao gồm dopamine và adrenaline. Là một axit amin không thể thiếu hoặc “cần thiết”, nó không thể được sản xuất bởi cơ thể chúng ta và do đó phải được lấy từ các nguồn thực phẩm như thịt, cá và các sản phẩm từ sữa cũng như các loại hạt và các loại đậu.

Methyl alcohol (thường được gọi là rượu gỗ) được tìm thấy trong kính chắn gió sạch hơn, shellac, loại bỏ sơn, chất lỏng khử mùi, và chất chống đông. Phơi nhiễm có thể gây chóng mặt, nôn mửa, co giật và mù lòa. Ít nhất 2oz có thể giết chết một người lớn. Tuy nhiên, một số sản phẩm thực phẩm có chứa một lượng nhỏ rượu methyl, bao gồm rượu vang; nước ép cam và nước bưởi; trái cây, đặc biệt là táo, nho đen và cà chua; các loại rau như khoai tây, cải bruxen, cần tây và rau mùi tây; và thịt và cá hun khói.

Trong một ngày điển hình, người trung bình tiêu thụ khoảng 10mg methanol mỗi ngày như là một phần của chế độ ăn uống thông thường của họ. Một lon soda chế độ ăn uống có hương vị với aspartame sẽ đóng góp khoảng 20mg rượu methyl vào lượng của chúng.

Formaldehyde là một hóa chất có mùi mạnh được sử dụng trong vật liệu xây dựng và vật liệu cách nhiệt. Nó cũng được sử dụng như một chất bảo quản trong các phòng thí nghiệm và các ổ đĩa và có thể được tìm thấy trong khí thải tự động. Nó đã được dán nhãn là “chất gây ung thư của con người được biết đến” bởi Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế và là “chất gây ung thư có thể xảy ra” của Cơ quan Bảo vệ Môi trường. Formaldehyde thường có mặt trong không khí (cả trong nhà và ngoài trời) với ít hơn 0,03 phần triệu (ppm). Khi có mặt trong không khí ở mức cao hơn 0,1ppm, có thể xảy ra kích ứng mắt, mũi, cổ họng và da. Tuy nhiên, formaldehyde cũng được sản xuất tự nhiên bởi cơ thể với số lượng lớn hơn nhiều so với sản xuất trong sự phân hủy aspartame - và formaldehyde là rất cần thiết cho sự hình thành của một số hợp chất, bao gồm cả DNA. Ngoài ra còn có formaldehyde trong một loạt các loại thực phẩm , bao gồm chuối, lê, súp lơ, kohlrabi, nấm shitake khô, giăm bông, xúc xích và một số loài giáp xác ăn được. Một hạt thạch đơn giải phóng formaldehyde nhiều gấp 45 lần so với toàn bộ lon soda chế độ ăn uống - và không ai ăn chỉ một hạt đậu.

Diketopiperazine (DKP), còn được gọi là dioxopiperazine hoặc piperazinedione, không phải là một hóa chất duy nhất. Thay vào đó, DKP đề cập đến một lớp phân tử hữu cơ phân tử. Đây là đồng phân 2,5 của DKP có mặt trong cơ thể như một sản phẩm phân tích của lượng nhỏ rượu methyl trong aspartame. DKP có thể được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm bao gồm ngũ cốc, pho mát, sô cô la, cà phê, bia và sữa. DKP cũng đã được liên kết với hoạt động bảo vệ thần kinh, cho thấy giảm đáng kể tế bào chết liên quan đến hoại tử (chết tế bào sớm), apoptosis (chết tế bào được lập trình trước) hoặc chấn thương.

Sự an toàn của Aspartame

Ba thành phần của aspartame (axit aspartic, phenylalanine và methyl alcohol) cũng như formaldehyde và DKP mà methanol có thể phân hủy thành nhiệt độ lưu trữ cao, là nguyên nhân gây lo ngại cho một số người kể từ khi giới thiệu aspartame. Theo Ann Louise Gittleman, Tiến sĩ, trong Get the Sugar Out , gần 75 phần trăm của tất cả các khiếu nại cho FDA về thực phẩm liên quan đến aspartame.

Tuy nhiên, FDA, Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA) và thậm chí cả Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ tuyên bố rằng aspartame không có rủi ro khi tiêu thụ với số lượng phù hợp với lượng tiêu thụ hàng ngày (ADI). ADI được tính bằng 1/100 của mức hiệu ứng không quan sát được (NOEL). NOEL là nồng độ lớn nhất của một chất không gây ra bất kỳ thay đổi nào đối với sự tăng trưởng, phát triển hoặc tuổi thọ của sinh vật.

FDA đã thiết lập ADI cho aspartame ở mức 50 mg / kg (mg / kg) trọng lượng cơ thể mỗi ngày. ADI của EFSA cho aspartame thấp hơn một chút, ở mức 40 mg / kg (mg / kg) trọng lượng cơ thể mỗi ngày. Nói cách khác, một người lớn nặng 165lbs. sẽ phải uống gần 20 lon soda chế độ ăn uống hoặc ăn hơn 100 gói chất làm ngọt thẳng để tiêu thụ ADI của aspartame trong một ngày. Một 12oz. lon soda có chứa khoảng 190mg aspartame, phân hủy thành 90mg phenylalanine, 72mg axit aspartic và 18mg metanol.

Bằng cách so sánh, 8oz. sữa có chứa 404mg phenylalanine và 592mg axit aspartic. Sô cô la, bánh mì lúa mạch đen, bánh pizza phô mai, trứng, phô mai Parmesan, tôm hùm, cá ngừ, thịt gà, thịt cừu và gà tây đều chứa nhiều phenylalanine hơn khẩu phần ăn soda. Một quả chuối chứa nhiều methanol hơn một lon soda chế độ ăn uống, cũng như một ly nước ép cà chua 8oz.

Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là hầu hết methanol được tìm thấy trong thực phẩm đều bị ràng buộc với pectin, mà cơ thể con người không thể tiêu hóa được vì nó thiếu các enzym thích hợp và do đó methanol không được giải phóng. Những loại thực phẩm này thường chứa ethanol, chống lại tác dụng của methanol. Đây không phải là trường hợp thành phần methanol của aspartame, được coi là “metanol tự do”.

Một ADI 7,5 mg / kg (mg / kg) trọng lượng cơ thể mỗi ngày được thành lập cho DKP bởi Ủy ban chuyên gia FAO / WHO chung về phụ gia thực phẩm (JECFA), FDA và Ủy ban về độc tính của Anh trong những năm 1980. Năm 1987, nhà độc chất học tiến sĩ Jacqueline Verrett của FDA đã làm chứng trước Quốc hội rằng DKP đã được liên quan như là nguyên nhân của polyp tử cung và những thay đổi về cholesterol trong máu. Tuy nhiên, trong năm 2012, như là một phần của việc đánh giá lại chất ngọt thực phẩm nhân tạo, Cơ quan an toàn thực phẩm châu Âu (EFSA) đã yêu cầu dữ liệu bổ sung về DKP, và cuối cùng nó được chứng minh là an toàn ở mức tiêu thụ điển hình. Năm sau, EFSA kết luận rằng số tiền tiềm năng tiếp xúc với DKP từ tất cả các nguồn thực phẩm trung bình từ 1/75 đến 1/4 của ADI cho DKP và do đó không nhận thấy rủi ro an toàn của người tiêu dùng khi tiếp xúc với DKP.

Phenylketonuria

Có một dân số mà aspartame đã được chứng minh là rất nguy hiểm: những người bị bệnh di truyền phenylketonuria (PKU). PKU là một chứng rối loạn lặn tự phát hiếm gặp, có nghĩa là một đứa trẻ sẽ phải thừa kế một bản sao của alen không hoạt động từ mỗi phụ huynh. Trẻ em sinh ra với PKU thiếu khả năng chuyển hóa phenylalanine, một trong những thành phần trong aspartame. Việc xây dựng phenylalanine có thể gây co giật, các vấn đề về hành vi và chậm phát triển và nhận thức. Trong khi việc tiêu thụ aspartame (cũng như bất kỳ loại thực phẩm nào có chứa phenylalanine) có thể có hậu quả thảm khốc cho một người bị PKU, điều quan trọng cần nhớ là PKU là một tình trạng di truyền hiếm gặp, mà trẻ được thử nghiệm khi sinh. Nó không phải là một cái gì đó để được quan tâm về, trừ khi bạn có một chẩn đoán của PKU.

Aspartame và PTSD

Sau khi tất cả các dữ liệu đã được trình bày trong bài viết này cho thấy aspartame (và các thành phần của nó) đã được coi là an toàn bởi nhiều tổ chức giám sát quốc gia và quốc gia, tại sao nên có bất kỳ mối quan tâm nào về những người có tiêu thụ PTSD aspartame? Một nghiên cứu của Đại học North Dakota kéo dài một tháng 2014 cho thấy những người lớn khỏe mạnh tiêu thụ chế độ ăn uống aspartame cao (25 mg / kg thể trọng / ngày, vẫn còn một nửa ADI cho aspartame) cho thấy sự dễ cáu kỉnh, trầm cảm và khó khăn trầm trọng hơn với định hướng không gian. Bộ nhớ làm việc (đó là việc áp dụng bộ nhớ ngắn hạn cho các nhiệm vụ nhận thức) không bị ảnh hưởng. Sau tám ngày trong chế độ ăn uống aspartame cao, các đối tượng có thời gian rửa hai tuần (nơi mà các đối tượng không chủ động được nghiên cứu để tiêu thụ aspartame), sau 8 ngày với chế độ ăn ít aspartame (10 mg / kg thể trọng) /ngày).

Những trường hợp trầm cảm trầm trọng hơn được ghi lại trong thời gian nghiên cứu của Đại học North Dakota cho thấy sự tin tưởng hơn nữa đối với một nghiên cứu trước đây của 80 bệnh nhân, một nửa trong số đó có trầm cảm đơn cực. Những người tham gia được cho 30 mg / kg trọng lượng cơ thể / ngày aspartame (60% ADI) hoặc giả dược trong bảy ngày. Trong khi các đối tượng không có tiền sử trầm cảm cho thấy không có triệu chứng bất kể nhóm họ được chỉ định, những người có tiền sử trầm cảm biểu hiện một số triệu chứng, một số trong số đó là nghiêm trọng. Trên thực tế, Ban đánh giá thể chế đã dừng dự án vì phản ứng của những người tham gia bị trầm cảm.

Một trong những chức năng chính của axit aspartic là gluconeogenesis (tạo ra glucose). Chức năng chính khác của nó là của một chất dẫn truyền thần kinh. Một chất chủ vận giúp tạo điều kiện cho hoạt động của thụ thể. As aspartate (cơ sở liên hợp của axit aspartic), nó kích thích thụ thể NMDA, cũng như glutamate. Aspartate cũng có thể tạo thành NMDA dẫn truyền thần kinh, bằng cách liên kết với một nhóm methyl từ một hợp chất hiến tặng. Aspartate, do đó, hoạt động như cả một chất dẫn truyền thần kinh và là một khối xây dựng cho một chất dẫn truyền thần kinh khác.

Các thụ thể NMDA chủ yếu chịu trách nhiệm kiểm soát các chức năng bộ nhớ và điều chỉnh độ dẻo khớp thần kinh (sức mạnh thay đổi hoặc điểm yếu của một khớp thần kinh theo thời gian, cũng như số lượng các thụ thể trên khớp thần kinh). Để cho thụ thể NMDA hoạt động bình thường, nó cần phải liên kết với glycine hoặc D-serine, cũng như với glutamate (hoặc NMDA). Các chất chủ vận thụ thể NMDA của Glycine có chứa hứa hẹn cho các loại thuốc mới giúp làm trung gian lo lắng, trầm cảm và đau đớn.

Tuy nhiên, một số thụ thể, bao gồm NMDA, có thể trở nên quá mức và gây kích thích thần kinh thần kinh. Điều này có thể dẫn đến tổn thương tế bào và tử vong, bao gồm cả vùng hippocampus, đóng một vai trò quan trọng trong việc mã hóa tình trạng sợ hãi. Vùng hippocampus ở những người bị PTSD đã không có tác dụng; thiệt hại thêm từ kích thích thần kinh thần kinh có thể làm trầm trọng thêm phản ứng sợ hãi đã bất thường. Dopamine có thể giúp bảo vệ các tế bào chống lại độc tính thần kinh nhưng những người bị trầm cảm (thường là một tình trạng bệnh kèm theo với PTSD) thường bị các mức dopamine bất thường. Tiêu thụ thức ăn và đồ uống có hàm lượng aspartame cao có thể dẫn đến tăng nồng độ NMDA mà sau đó có thể gây kích thích thần kinh thần kinh.

Kết luận

Do các nghiên cứu gần đây đã cho thấy mối tương quan giữa tỷ lệ trầm cảm và chế độ ăn aspartame tăng cao, có vẻ như những người có nhiều khả năng phát triển các giai đoạn trầm cảm (kể cả những người bị PTSD) nên hạn chế uống aspartame dưới mức ADI của 50 mg / kg thể trọng / ngày, bất chấp sự an toàn dường như của phụ gia đối với công chúng. Điều này trở nên rõ ràng hơn khi xem xét rằng cùng một nghiên cứu cũng lưu ý tăng sự khó chịu và thâm hụt nhận thức rõ rệt, triệu chứng người được chẩn đoán với PTSD đã đấu tranh với. Cuối cùng, có tính đến thiệt hại tiềm năng được thực hiện cho vùng đồi thị bởi NMDA gây kích thích, cần cân nhắc việc tiêu thụ aspartame cho những người có PTSD hoặc các tình trạng sức khỏe tâm thần khác như rối loạn trầm cảm nặng.

Aspartame được bán trên thị trường dưới thương hiệu NutraSweet, Equal and Sugar Twin.

> Nguồn:

> Bruce AJ, Sakhi S, et al. Phát triển của Kainic Acid và N-methyl-D-aspartic Acid Độc tính trong các hình thức nuôi cấy Hippocampal. Thần kinh thực nghiệm. 1995 tháng 4, 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Sự khác biệt giữa bộ nhớ dài hạn, ngắn hạn và làm việc là gì? Tiến bộ trong nghiên cứu não bộ, 2008, 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, et al. Độc tính của Aspartame và Diketopiperazine của nó đối với chuột Wistar bởi Cơ quan quản lý chế độ ăn uống trong 104 tuần. Độc chất học. 1981, 21 (2): 91-4.

> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Thuốc Glutamatergic Novel để điều trị rối loạn tâm trạng. Bệnh thần kinh và điều trị. 2013, 9: 1101-12.

> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Tác dụng Neurobehavioral của Aspartame tiêu thụ. Nghiên cứu về điều dưỡng & sức khỏe. 2014 tháng 6, 37 (3): 185-93.

> Đánh dấu LP, Prost RW, et al. Báo cáo xem xét Glutamate Excitotoxicity: Khái niệm cơ bản cho Neuroimaging. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Dec, 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Thuốc chống trầm cảm dựa trên Glutamate: Tiền lâm sàng tâm lý học. Tâm lý học sinh học, 2013 15 tháng 6, 73 (12): 1125-32.