Orexin có thể là chìa khóa để điều trị bằng thuốc mới
Orexin, còn được gọi là hypocretin, là một chất dẫn truyền thần kinh được phát hiện vào năm 1998, được sản xuất ở vùng vùng dưới đồi của não liên quan đến sự tỉnh táo và kích thích.
Do vai trò của nó liên quan đến giấc ngủ, orexin đã được nhắm mục tiêu như là một điều trị cho các rối loạn giấc ngủ. Các loại thuốc được gọi là "chất đối kháng thụ thể orexin" đã được phát triển để ngăn chặn các tín hiệu của hóa chất trong não để thúc đẩy giấc ngủ.
Bởi vì orexin đóng một vai trò trong việc giữ cho chúng ta tỉnh táo và tỉnh táo, ngăn chặn các hiệu ứng của nó có khả năng cải thiện giấc ngủ. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt suborexant (Belsomra), một chất đối kháng thụ thể orexin, như một trợ giúp ngủ.
Bây giờ các nhà khoa học đã tìm thấy rằng orexin cũng có thể đóng một vai trò trong việc tìm kiếm phần thưởng, tái nghiện ma túy, và nghiện và do đó có thể dẫn đến những phương pháp điều trị nghiện ma túy mới.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh orexin mở rộng vào các vùng của não liên quan đến các con đường thưởng cho thấy rằng những máy phát này có thể đóng một vai trò trong động lực và hành vi tìm kiếm phần thưởng.
Nhà nghiên cứu Penn Glenda Harris, tiến sĩ, làm việc với Gary Aston-Jones, Tiến sĩ, tại Khoa Tâm thần, đã nghiên cứu mối quan hệ giữa orexin và phần thưởng tìm kiếm bằng cách nghiên cứu chức năng orexin ở chuột bằng cách sử dụng thử nghiệm hành vi nhằm mục đích bắt chước phần thưởng thực phẩm và thuốc tìm kiếm và tái nghiện ma túy.
Aston-Jones cho biết: “Vùng đồi dưới đã được gắn liền với phần thưởng và niềm vui trong nhiều thập kỷ, nhưng các mạch và hóa chất cụ thể liên quan đã trở nên khó nắm bắt”.
"Đây là dấu hiệu đầu tiên cho thấy neuropeptide orexin là một yếu tố quan trọng trong việc tìm kiếm và nghiện ma túy . Những kết quả này cung cấp một mục tiêu mới và cụ thể cho việc phát triển các phương pháp mới để điều trị nghiện, béo phì và các rối loạn khác liên quan đến xử lý khen thưởng."
Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối liên hệ chặt chẽ giữa việc kích hoạt các tế bào thần kinh orexin ở vùng dưới đồi và tìm kiếm morphine, cocaine và thực phẩm.
Họ phát hiện ra rằng mức độ hoạt động cao nhất trong các tế bào thần kinh orexin xuất hiện ở chuột thể hiện mức độ tìm kiếm phần thưởng lớn nhất.
Bật và tắt Tìm kiếm Ma túy
Nghiên cứu cho thấy mối liên hệ giữa orexin và các con đường thưởng của chuột thí nghiệm theo ba cách:
- Hoạt hóa của các tế bào thần kinh orexin có liên quan đến các sở thích của chuột cho các tín hiệu liên quan đến thuốc và thực phẩm
- Kích hoạt hóa học của các tế bào thần kinh orexin đã phục hồi hành vi tìm kiếm ma túy dập tắt
- Tiêm trực tiếp hành vi tìm kiếm ma túy được phục hồi orexin.
Ngoài ra, khi các nhà nghiên cứu đã cho chuột một chất đối kháng cụ thể của orexin, việc học tập ban đầu của động vật về sở thích thuốc và việc phục hồi hành vi tìm kiếm thuốc đã bị dập tắt đã bị chặn.
Phần thưởng-tìm kiếm có thể được dập tắt
"Bởi vì mối quan hệ giữa kích hoạt orexin và phục hồi hành vi tìm kiếm phần thưởng, những phát hiện này có thể có ý nghĩa cho việc hiểu sự tái nghiện ma túy ở người", các nhà nghiên cứu viết. "Việc tìm kiếm phần thưởng của một con vật có thể được dập tắt theo thời gian bằng cách liên tục phơi bày động vật với môi trường có các dấu hiệu liên quan đến ma túy mà không có phần thưởng thuốc trước đó".
"Sau khi dập tắt phần thưởng, trình bày một kích thích mà trước đó liên quan đến thuốc sẽ dẫn động vật nhanh chóng tiếp tục tìm kiếm phần thưởng, tương tự như những gì xảy ra khi con người có một loại thuốc tái phát", họ nói.
Mục tiêu mới để phát triển điều trị
Sử dụng một neuropeptide kích hoạt tế bào thần kinh orexin ở vùng dưới đồi, Harris và các đồng nghiệp đã có thể phục hồi tìm kiếm ma túy ở chuột có hành vi tìm kiếm ma túy trước đây đã bị dập tắt.
"Những phát hiện này cho thấy một bộ mới của các tế bào thần kinh và các thụ thể thần kinh liên quan rất quan trọng trong xử lý phần thưởng consummatory," Aston-Jones nói. "Điều này cung cấp một mục tiêu mới cho việc phát triển các loại thuốc để điều trị rối loạn xử lý tiền thưởng như nghiện ma túy và rượu , hút thuốc lá, và béo phì."
Nguồn
Ebrahim, IO, et al. "Hệ thống hypocretin / orexin." Tạp chí của Hiệp hội y học hoàng gia tháng 5 năm 2002
Harris, GC et al. "Vai trò của các tế bào thần kinh orexin hypothalamic bên trong việc tìm kiếm phần thưởng". Bản chất ngày 22 tháng 9 năm 2005
Quỹ Giấc ngủ Quốc gia. "Các chất đối kháng thụ thể Orexin: Một loại thuốc ngủ mới." Tin ngủ